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利鲁唑片(力如太)大药房/推荐新药/利鲁唑片(力如太)/

利鲁唑片(力如太)药理毒理

作者:admin    发布时间:2019-05-16 17:29     浏览:178人

肌萎缩侧索硬化症(ALS)的发病机理尚未完全阐明,有学说认为谷氛酸在此疾病中是造成细胞死亡的原因之一。 利鲁唑的作用机制尚不清楚,其作用可能与抑制谷氨酸释放、稳定电压依赖
肌萎缩侧索硬化症(ALS)的发病机理尚未完全阐明,有学说认为谷氛酸在此疾病中是造成细胞死亡的原因之一。 利鲁唑的作用机制尚不清楚,其作用可能与抑制谷氨酸释放、稳定电压依赖性钠通道的失活状态、干扰神经递质与兴奋性氨基酸受体结合后细胞内事件有关。一项动物实验显示,利鲁唑能延长ALS转基因动物模型的存活时间。多种神经兴奋性损伤动物模型研究显示利鲁唑具有神经保护作用。体外研究显示,利鲁唑能保护培养的大鼠运动神经元免受谷氨酸的兴奋性毒性损伤,并抑制缺氧引起的皮层细胞死亡。
毒理研究:
遗传毒性
利鲁唑Ames试验、L5178Y细胞基因突变试验、大鼠细胞遗传学试验、小鼠微核试验结果均为阴性;人淋巴细胞染色体畸变试验结果意义不明确,第二次试验未能重复该结果。
利鲁唑主要活性代谢产物N-轻基利鲁唑小鼠淋巴瘤试验和体外L5178Y细胞微核试验结果阳性,L5178Y细胞HPRT基因突变试验、Ames试验、大鼠肝细胞UDS试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
雄性和雌性大鼠经口给予利鲁挫15mg/kg(按mg/m2推算,约相当于人日最大给药剂量的1.5倍),未见对生育力的影响。大鼠和家兔致畸敏感期分别经口给予利鲁唑27mg/kg和60mg/kg(按mg/m2推算,分别约相当于人日最大给药剂量的2.6和11.5倍),可见母体毒性。雄性和雌性大鼠自交配前至围产期经口给予利鲁挫15mg/kg(按mg/m2推算,约相当于人日最大给药剂量的1.5倍),可见着床率降低、胚胎死亡增加,幼仔存活力降低,生长减慢。
致癌性
小鼠和大鼠分别经口给予利鲁唑20mg/kg和10mg/kg(按mg/m2推算,约相当于人日最大给药剂置)连续2年, 未见致癌性。

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